PARP抑制剂尼拉帕尼(niraparib)能否医治脑部疾病?

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所属分类:疗效
摘要

  PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的恶性肿瘤治疗方法。该类药品通过合成致命发挥抗癌作用。目前已有多个PARP抑制剂已经获得批准,比如阿斯利康的奥拉帕

  PARP抑制剂是一种靶向聚ADP核糖聚合酶的恶性肿瘤治疗方法。该类药品通过合成致命发挥抗肿瘤作用。目前已有多个PARP抑制剂已经获得批准,比如阿斯利康的奥拉帕尼(olaparib)和Tesaro公司的尼拉帕尼(niraparib)已被批准用于医治携带BRCA基因变异的乳腺癌,卵巢癌等恶性肿瘤。但是PARP抑制剂是否也能医治脑部疾病呢?

  宾夕法尼亚大学的教授Nancy Bonini博士领导的一项研究试图回答这个问题。他们发现除了阻止肿瘤细胞修复其受损的DNA以外,PARP抑制剂还能够降低与肌萎缩侧索硬化症(ALS),又称为Lou Gehrig病相关的结构的形成,以及某些形式的额颞退变(FTD)。在该篇论文中,科学家发现如今果蝇中,下调一种名为tankyrase的PARP,
PARP抑制剂尼拉帕尼(niraparib)能否医治脑部疾病?
降低TDP-43在细胞质中的积累,并有效地减轻了神经退行性。他们进一步确定TDP-43通过嵌入其核定位序列内的PAR结合序列区域,非共价结合PAR。

  体外实验证明,PAR结合促进TDP-43的液相分离,并且在哺乳动物细胞和神经元细胞试验中证明,该结合是TDP-43在应激颗粒中积累所必需的前提条件。虽然目前还没有人在神经退行性疾病中测试PARP抑制剂,但这一类药品正在引发起人们对其乳腺癌、卵巢癌以外领域的潜在用途的兴趣。

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